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氯氮平诱导的心肌炎筛查方案

发布时间:2020/9/13 21:00:42   点击数:
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氯氮平是唯一被批准用于治疗难治性精神分裂症的抗精神病药物,临床医生应该熟练识别和管理药物潜在的副作用,包括心肌炎。年,有15例报道描述了氯氮平诱导的心肌炎(名患者处方了氯氮平,0.19%),他们都是在服药3周内发生的,其中有5例患者因此死亡。德国,瑞士,瑞典,澳大利亚,加拿大和美国也有类似的报道。澳大利亚最近的报道表明,氯氮平诱导的心肌炎发生率介于1.1%-5%之间,美国FDA也对此进行了黑盒警告。

但在临床实践中,缺乏对氯氮平诱导的心肌炎的监测方案。心肌炎的呈现症状往往是非特异性的,从发烧到肌钙蛋白和C反应蛋白(CRP)水平升高,进而到心力衰竭,以及在某些情况下的死亡。

调查研究

通过美国社区精神科医师协会(AACP)的在线Listserv调查,对社区精神科医生进行了三次评估,年11月10日,年12月8日,年8月8日。调查包括25个问题,其中一个问题涉及处方者是否使用心肌炎筛查方案。在调查的57份答复中,所有受访者都处方过氯氮平,有90%的受访者刚刚在上个月处方过。只有5名受访者(9%)表示使用心肌炎筛查方案。

氯氮平诱导的心肌炎是氯氮平罕见但严重的不良反应,尽管发生率与中性粒细胞减少类似,但心肌炎却没有类似的监测方案。我们来自社区精神科医师的数据表明,尽管频繁的处方氯氮平,但没有用于筛选心肌炎的标准方案。

讨论与启示

在我们的临床实践中,我们使用Ronaldson等人描述的修改方案,对患者进行相关风险教育,包括合并药物(如联合丙戊酸钠),增加氯氮平剂量滴定速率,年龄增加等。

鉴于心肌炎患者CRP和肌钙蛋白浓度升高,我们建议获取这些生物标志物的基线水平,并在患者首次服药6周内每周评估CRP和肌钙蛋白水平。尸检报告显示了嗜酸性粒细胞浸润的病理变化,所以说,除了CRP和肌钙蛋白,嗜酸性粒细胞计数和百分比可能是另外一种生物标志物。

必须监测生命体征,以评估发热,心动过速以及血压与基线的偏差。与Ronaldson协议不同,我们常常得不到基线时的超声心动图,因为这在临床实践中并不是常规使用的,这在一定程度上也限制了氯氮平的使用。

根据Ronaldson协议,我们建议,如果肌钙蛋白是正常上限的两倍或CRP>mg/L,则应停用氯氮平。如果持续存在异常心动过速和感染,肌钙蛋白或CRP的轻度升高也应引起重视,要保证每天进行肌钙蛋白和CRP测量,直到这些指征恢复正常。

氯氮平引起的心肌炎有关的任何问题都可能需要进行心脏病学会诊,因为目前还没有治疗心肌炎的有效方法,除了停止风险药物和其他支持疗法。值得注意的是,在发生心肌炎的氯氮平治疗患者中,有8例已经成功重新用药。氯氮平诱导的心肌炎如何监测,目前尚没有标准方案,它应被视为临床医生更安全处方氯氮平的工具。

参考文献

GoldsmithDR,CotesRO.AnUnmetNeed:AClozapine-InducedMyocarditisScreeningProtocol[J].Theprimarycare

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